La ciudad fue fundada el 25 de julio de 1553 por el capitán español Francisco de Aguirre, bajo la denominación de «Santiago» en homenaje a Santiago Apóstol y «del Estero» por los bañados y el cauce del río, cerca del cual quedó enclavada.
Santiago del Estero, considerada la «madre de ciudades» por ser la más antigua del país, festeja este sábado el 467 aniversario de su fundación, en esta oportunidad dentro de un escenario muy diferente a los anteriores, a causa del aislamiento social por el Covid-19 no se recordara el aniversario con festejos ni programas culturales como es costumbre.